2022年11月5日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，临床阶段的肿瘤免疫学公司Affimed公布了其通用NK细胞疗法与NK细胞衔接器AFM13联用治疗难治性CD30+淋巴瘤的最新临床数据，该结果将在2022美国血液学年会上发表。

据悉，AFM13是一款潜在first-in-class双特异性四价抗体，即先天性细胞接合器ICE®，通过独特的设计，可以使其与NK细胞和巨噬细胞上的CD16A蛋白和淋巴瘤细胞上的CD30高亲和力结合，从而将NK细胞和巨噬细胞募集到肿瘤细胞附近，进而激活它们杀死肿瘤细胞。通过将AFM13与脐带血衍生的NK细胞疗法联合使用，可以加强ADCC作用（抗体依赖性的细胞介导的细胞毒作用）。

▲ AFM13结构 图源：Affimed官网

截止至2022年7月底，该联合疗法的最新临床数据显示：

➤在接受2期临床推荐剂量（最高剂量组）的24名CD30阳性淋巴瘤患者中，该联合疗法达到100%（24/24）的总体缓解率和70.8%（17/24）的完全缓解率；

➤所有剂量组的ORR为97%（23/24），CR率为63%（16/24）；

➤在中位随访8个月（范围1-23个月）的所有剂量水平患者中，观察到57%的无事件生存(EFS)率和83%的总生存(OS)率。

安全性方面，该联合疗法显示出可控的安全性：

➤在接受该联合疗法后第一天，对患者的血清学分析表明，患者没有发生致敏反应；

➤输注AFM13-NK细胞复合物后，患者没有出现输注相关反应(IRR)，182次单独输注AFM13后出现11次(6%)IRR(1次3级，10次2级)；

➤此外，没有任何级别的细胞因子释放综合征(CRS)、免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)或移植物抗宿主病(GVHD)病例。

值得一提的是，2022年4月10日，Affimed在AACR会议上展示了该疗法的临床数据。数据显示，在接受2期临床推荐剂量治疗的所有13名患者中，客观缓解率为100%，完全缓解率从接受第一疗程治疗后的38%提高到两个疗程后的62%。而此次虽然新招募了 11 名患者，但2期临床推荐剂量组患者的完全缓解率从62%提升到了70.8%。惠和生物正在招聘高级注册&法规事务经理，薪资2-5w，点击查看>>>

总的来看，该联合疗法在2期临床试验过程中展现出优异的疗效且安全性可控，尤其是高剂量组患者的CR随着治疗时间延长而增加，提示该疗法具有长期疗效。但该试验入组患者仍然有限，仍有必要通过大规模多中心临床试验进一步验证其安全性和疗效。

Affimed的联合疗法的2期临床数据十分优秀，这与NK细胞接合器与NK细胞疗法产生的联合作用有着密切的联系。NK细胞接合器可以同时靶向肿瘤细胞抗原以及NK细胞活化受体，进而将NK细胞与肿瘤细胞拉在一起来实现对肿瘤细胞的杀伤。且随着免疫细胞导向疗法的不断突破，NK细胞接合器疗法已经在癌症免疫治疗领域取得了显著突破。

基于双特异性T细胞接合器策略的成功，给NK细胞免疫疗法提供了另一种开发思路，即NK细胞接合器，该接合器由两个scFv通过连接序列组成，一个靶向肿瘤抗原，另一单链抗体靶向CD16a，进而增强NK细胞的ADCC作用。

例如，Affimed的产品是通过ICE（先天性细胞接合器）分子激活先天性免疫细胞，继而识别肿瘤并激活免疫反应。当免疫细胞和肿瘤细胞发生聚集时，免疫细胞会释放穿孔素，继而在肿瘤细胞膜上形成孔隙。在这之后，颗粒酶会通过孔隙进入肿瘤细胞，触发凋亡，导致肿瘤细胞死亡。

▲ AFM13作用机制 图源：Affimed官网