IQVIA最新出炉的《全球肿瘤学趋势2024》报告中详细介绍了当今肿瘤学疗法临床研究的趋势。

最近十年，很多曾经被视为“抱表寝绳”的圭臬已经得到了突破与更新，以ADC、CAR-T为代表的先进疗法在肿瘤学中的应用也不断开花结果，从以前的血液瘤逐渐向难治的实体瘤领域进军。肿瘤学疗法正以日新月异的姿态阔步前行。

肿瘤学临床阶段/适应症趋势

·肿瘤学临床试验占比很大，其临床数量于2021年达到顶峰之后，在2022年所有下降，但在2023年保持平稳，相对于2017年仍然增长了18%。

·II 期试验（包括 I/II 期、IIa 和 IIb 期）占肿瘤学临床试验的最大份额，2023 年开始的肿瘤学试验中有 49% 为 II 期，而 I 期为 41%，III 期为 10%。

·大多数肿瘤学试验都集中在罕见癌症上，2023 年启动的试验中有 72% 针对罕见癌症，但 2023 年罕见肿瘤学试验启动数量与 2022 年相比下降了 8%。

·2023 年开始的肿瘤学试验中有 82%针对实体瘤。

·虽然只有一小部分试验针对血液瘤，但从 2013 年到 2023 年，这个领域的试验数量增长了 19%，2023 年开始的试验中有 350 多项研究血液瘤。

肿瘤学临床试验数量趋势

图1. 不同规模生物制药公司2014-2023年发起肿瘤学临床试验数量走势图。（图片来源：Citeline, IQVIA）

·新兴生物制药公司（年销售额低于 5 亿美元且每年研发支出低于 2 亿美元的公司）在 2023 年发起了60% 的肿瘤学临床试验，几乎是 2014 年 33% 的两倍。

·大型制药公司（年销售额超过 100 亿美元的公司）在肿瘤学试验中的份额正在下降，占 28% ，低于 2014 年的 59%。

·肿瘤学临床试验的启动数量在过去两年中下降了 9%。其中新兴生物制药公司的试验增长保持平稳，而大型制药公司的下降幅度则为 20%。

·小型和中型公司在过去两年中肿瘤学试验的启动数量有所下降，但其在试验中所占的份额比十年前更大。

肿瘤临床地域差异性趋势

图2. 2014-2023年肿瘤学临床试验绝对数量（左）和比例（右）的地域关联图。（图片来源：Citeline, IQVIA）

·自从2018 年以来，美国肿瘤学临床试验的份额下降了 8%，总部位于美国的公司占 2023 年肿瘤学临床试验的 34%。

·欧洲的份额从五年前的 25% 下降到 2023 年的 21%，绝对数量在同一时期下降了 8%。

·总部位于日本的公司的肿瘤学试验份额也从五年前的 8% 下降到 2023 年的 4%，绝对数量下降了 37%。

·总部位于中国的公司开展的试验目前占肿瘤学试验的 35%，高于五年前的 20% 和 2008 年的 1%，超过了美国和欧洲公司。中国公司开展的肿瘤学试验在过去十年中取得了显著增长，凸显了中国公司在全球新肿瘤学产品开发中发挥的愈发重要的作用。

肿瘤学临床研究的新机制发展

在过去十年中，肿瘤学研究和开发越来越关注具有创新作用机制的癌症治疗靶向药物。

图3. 实体瘤和血液瘤中不同疗法的临床数量

·新的肿瘤学机制，特别是细胞和基因疗法、ADC和多特异性抗体，已上升到试验启动的25%。

·2023 年血液瘤试验下降了 17%，而实体肿瘤癌症的临床开发活动在 2021 年达到顶峰后保持不变。

·PD-1/PD-L1 检查点抑制剂在过去十年中显著增长，但近年来开始逐渐减少。这表明市场已经开始出现饱和趋势，开发展转向更新的靶向分子。

·多特异性抗体开发显著增长，占血液瘤和实体肿瘤试验的 4% 至 5%，表明人们关注多靶点机制。

·ADC降低旧化疗药物的非特异性，主要针对实体肿瘤。ADC过去两年在实体肿瘤研究中增长了 80%。

·过去十年，实体肿瘤和血液瘤的细胞和基因治疗试验都有所增加，目前占血液瘤试验的 25%。

细胞与基因肿瘤学疗法的兴盛趋势

·CAR-T 细胞疗法占血液瘤的细胞和基因治疗试验的 80%。

·针对实体瘤的 CAR-T 研究数量也有了大幅增长。

·从历史上看，超过 70% 的CAR-T试验都是针对血液瘤的，然而，越来越多的 CAR-T 试验针对实体瘤。2023 年试验开始数量的CAR-T中有44%针对实体瘤，高于 2019 年的 26%。

·931 项正在进行的 CAR-T 试验中，80% 针对血液瘤，其中 363 项针对非霍奇金淋巴瘤。

·CAR-T在实体瘤研究中仅占比20%，但针对实体瘤的 CAR-T 越来越多地涉及难以治疗的癌症，包括胃癌和胰腺癌。

·几乎所有正在进行的 CAR-T 试验都是 I 期或 II 期试验，III 期试验很少。这些疗法通常是根据 I 期或 II 期试验的数据获得批准的（试验的复杂性、未满足的需求很高，而且患者人数通常很少）。

ADC肿瘤疗法开发

图5. ADC肿瘤疗法数量逐年走势图。（图片来源：Citeline, IQVIA）

·第一个获批用于治疗癌症的 ADC疗法 gemtuzumab ozogamicin (Mylotarg) 于 2000 年获得加速批准，但后来因严重的安全问题退出市场，并于 2017 年重新获得批准。

·自 2000 年以来，已有 15 种 ADC 获批，涉及 12 个不同的靶点，针对血液瘤和实体瘤。

·ADC 的发展取得了长足进步，2023 年开始的临床试验数量接近 200 项，是十年前的 5 倍多，比 2022 年增长了 26%。

·ADC 的未来研究和开发将集中于新靶点、不同的细胞毒性药物、不同的分子结构和不同的适应症，改善传统化疗效果。

双特异性抗体肿瘤疗法开发

·目前市场上有十种癌症双特异性抗体（包括双特异性 T 细胞接合剂 (BiTE) blinatumomab 和 tebentafusp）：七种用于治疗血液瘤，三种针对实体瘤。

·2023 年，FDA 批准了四种双特异性抗体：epcoritamab、elranatamab、glofitamab 和 talquetamab，均针对血液瘤。

·目前有超过 150 项针对肿瘤学的双特异性抗体临床试验，其中 82% 针对实体瘤。

·超过 50% 的双特异性抗体试验处于后期临床开发阶段，大多数试验处于 II 期。

·双特异性抗体在多种癌症中进行测试，其中血液瘤多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤取得了显著进展，在包括非小细胞肺癌和结直肠癌的实体肿瘤中也取得了进展。

·随着双特异性抗体开发的进展，出现了新型多特异性抗体模式，例如三特异性抗体。

放射性配体肿瘤疗法开发

放射配体疗法（RLT，Radioligand therapy）精确地将辐射传递到癌细胞，同时最大限度地减少对健康细胞的影响，FDA 迄今已批准了两种方法。

·¹⁷⁷Lu-dotatate (Lutathera) 获批用于治疗神经内分泌肿瘤，目前正在研究其用于其他癌症类型，包括乳腺癌和默克尔细胞癌。

·¹⁷⁷Lu-vipivotide tetraxetan (Pluvicto) 获批用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌。

·在过去 10 年中，已有 144 项临床试验开始测试 RLT，其中 67 项用于前列腺癌，30 项用于神经内分泌肿瘤，12 项用于乳腺癌。

·大多数 RLT 都是针对实体肿瘤开发的，只有 4% 针对血液系统癌症，特别是非霍奇金淋巴瘤。

·2023 年全球癌症药物支出增至 2230 亿美元，预计到 2028 年将达到 4090 亿美元。

·2023 年，全球癌症药物支出增至 2230 亿美元，其中 74% 集中在主要发达市场（美国、欧盟 4+英国和日本），在过去五年中保持稳定。

·预计未来五年这些主要发达市场的支出增长将与过去五年相似，到2028年，美国和欧盟4+英国的五年复合年增长率预计为11-14%，日本为4-7%。

·美国在肿瘤学上的支出从2019年的650亿美元上升到2023年的990亿美元，占全球支出的45%，预计到2028年将增长到近1800亿美元。

参考资料：

[1] Global Oncology Trends 2024. Outlook to 2028. IQVIA. May 2024.

[2] Boni V, Sharma MR, Patnaik A. The resurgence of antibody drug conjugates in cancer therapeutics: novel targets and payloads. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2020 Mar;40:e58-e74.

[3]Wang S, Chen K, Lei Q, Ma P, Yuan AQ, Zhao Y, et al. The state of the art of bispecific antibodies for treating human malignancies. EMBO Mol Med. 2021 Sep 7;13(9):e14291.

[4]Jin S, Sun Y, Liang X, Gu X, Ning J, Xu Y, et al. Emerging new therapeutic antibody derivatives for cancer treatment. Signal Transduct Target Ther. 2022 Feb 7;7(1):39.

[5]Tosoian JJ, Zhang Y, Xiao L, Xie C, Samora NL, Niknafs YS, et al. Development and validation of an 18-gene urine test for highgrade prostate cancer. JAMA Oncol. 2024 Apr 18.