接连失败的肿瘤疫苗
2024-08-14 09:44:01
日前，Ultimovacs宣布，其“通用型”癌症疫苗UV1在头颈部鳞状细胞癌 （HNSCC）的II期临床试验FOCUS中，主要终点和次要终点均未达到。该消息传出，Ultimovacs在奥斯陆证券交易所(Oslo Stock Exchange)上市的股票（$ULTI）下跌约55.7%。UV1是一款“通用型”多肽疫苗，由三种长合成肽组成，表达人类端粒酶（hTERT）逆转录酶亚基的60个氨基酸。hTERT是一种存在于超过80%的肿瘤中的靶标，作用于癌细胞生长的各个阶段，通过靶向hTERT，UV1能够用于多种肿瘤治疗，以实现“通用型”肿瘤疫苗。同时，UV1包含多个CD4和CD8表位，在人白细胞抗原 （HLA） 等位基因类型方面显示混杂。因此，不需要对患者进行HLA预筛查即可实现疫苗的广泛人群覆盖。UV1与免疫调节剂GM-CSF一起通过重复皮内注射给药。UV1的作用机制是诱导针对hTERT的特异性T细胞反应。皮内注射UV1后，皮肤中的抗原呈递细胞（APC）将对这些肽进行处理，并活化T细胞，然后活化的疫苗特异性T细胞将进入循环并在HLA复合物的背景下搜索显示其同源抗原的细胞，并激活免疫系统级联反应，增强抗肿瘤反应。根据Ultimovacs公司官网，UV1正在进行5项II期研究，针对5个不同的适应症（黑色素瘤、间皮瘤、卵巢癌、头颈癌、非小细胞肺癌），包括约670名患者。在这5项研究中，除了间皮瘤，黑色素瘤和头颈癌都显示失败了。2023年10月，Ultimovacs公司发布了UV1联用Ipilimumab+nivolumab在恶性间皮瘤的II期研究NIPU数据，数据显示具有具有临床意义的总生存期获益，总生存结果具有统计学意义。2024年3月，Ultimovacs宣布，UV1联用Ipilimumab+nivolumab治疗不可切除或转移性黑色素瘤的II期临床试验INITIUM主要终点和次要终点均未达到。2024年8月，Ultimovacs宣布，UV1在头颈部鳞状细胞癌 （HNSCC）的II期临床试验FOCUS中，主要终点和次要终点均未达到。FOCUS是一项由研究者发起的随机II期临床试验，研究旨在评估UV1作为pembrolizumab标准护理的补充治疗，用于PD-L1阳性头颈部鳞状细胞癌的转移患者一线治疗或复发性患者的二线治疗。研究的主要终点是6个月的无进展生存期；次要终点包括至少随访12个月的PFS和OS、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和安全性。结果显示，在pembrolizumab标准护理中添加UV1疫苗接种，并未能够给晚期HNSCC患者带来无进展生存期或总生存期的临床改善。因此，研究未达到主要和次要终点。在头颈癌再次失败后，Ultimovacs公司将重心转移到UV1治疗卵巢癌上，相关的II期数据将于2025年上半年公布。1.https://ultimovacs.com/investors/news/ultimovacs-announces-topline-data-from-focus-phase-ii-trial-of-uv1-combined-with-pembrolizumab-in-patients-with-metastatic-or-recurrent-head-and-neck-cancer
