肺癌治疗新发现，高密度NK细胞或Treg细胞的患者生存期更长
2024-09-12 10:27:53
肺癌是世界范围内与癌症有关的重要死亡原因，肺癌的治疗及预后改善始终是医学研究关注的重点。尤其在非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗中，尽管手术切除被视为首选的治疗方式，但患者手术后的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)受到年龄、性别、体能状况和病理分期等多个因素的影响。另外，细胞因子及炎症标志物等多种血清因子与血细胞及所占比例已证实在NSCLC中具有重要预后作用。在最近的几年中，肿瘤微环境(TME)里的免疫细胞，特别是自然杀伤(NK)细胞和调节性T(Treg)细胞，已经被确认与许多癌症的预后有着紧密的联系。采用NK特异性标记物NKp46进行研究，发现肿瘤浸润NKp46+细胞密度增高与胃肠道间质瘤，胃腺癌及食管腺癌生存期增加有关。但肿瘤浸润性Treg对预后的影响是有争议的，并且对肿瘤类型有很大依赖。尽管有数种癌症已证实Treg浸润增加和生存期缩短有一定关系，而另一些癌症则有相反结果的报道，或者不影响存活。如结直肠癌，头颈部癌以及雌激素受体阴性的乳腺癌等，研究发现Treg的数量较多，且预后较好。最近，匈牙利国家肿瘤研究所的研究团队在Lung Cancer期刊上发布了一项具有创新性的研究，该研究探讨了肿瘤浸润性NK和Treg细胞密度与肺腺癌患者5年PFS和OS之间的关系，以期为肺癌免疫治疗研究提供一种新型生物标志物及治疗策略。
这项研究通过回顾性分析方法，对2004至2008年间115例接受手术治疗的早期肺腺癌患者的肿瘤组织样本进行了深入研究。研究核心是探讨肿瘤组织NK细胞，Treg细胞密度与病人PFS，OS相关。本课题组首先采用免疫组化技术，用甲醛固定并用石蜡包埋肿瘤样本，经染色后鉴定和定量分析NK细胞和Treg细胞，检测对象为NKp46，FoxP3单克隆抗体。统计分析中，本研究利用皮尔逊卡方检验对分类数据进行对比，利用正态性检验对连续数据进行分布评价。根据数据的正态性，分别采用Student'st-test或Mann-Whitney U test来比较连续数据。该研究还采用Kaplan-Meier方法与Cox比例风险回归分析对生存期进行组间差异与独立预后变量评价。本课题组可以通过上述手段评价NK、Treg细胞密度及肺腺癌患者临床病理特征，PFS、OS等指标的相关性以及讨论上述免疫细胞对肺腺癌发生发展的影响。本课题组通过以上分析方法发现肺腺癌患者肿瘤组织内NK细胞及Treg细胞多聚集于肿瘤基质内。NK细胞密度与妇女，非吸烟者和KRAS基因野生型状态患者有关，这类人群表现为NK细胞密度偏高。最重要的一点是，研究结果证实了：高NK或Treg细胞密度与患者的较长PFS和OS相关。Kaplan-Meier分析表明NK或者Treg细胞密度高的患者PFS及OS更长。除了以上结果之外，本研究亦发现NK细胞与Treg细胞在PFS与OS之改善上有组合效应，即当这两种细胞之密度同时升高时，患者的PFS与OS会明显延长。多变量Cox回归分析更进一步揭示高NK细胞密度与高Treg细胞密度及其联合作用是肺腺癌患者生存期独立预后的因素：多变量Cox回归分析模型综合考虑了免疫细胞的密度以及其他可能对OS或PFS产生影响的因素，例如患者的年龄、接受的辅助化疗状况、性别、KRAS基因的突变状况、是否吸烟以及疾病的分期情况。高NK细胞密度：PFS多变量分析结果，高NK细胞表现出明显独立预测因子。这表明，在其他变量被控制之后，NK细胞的密度增长与患者较长的PFS之间存在独立的关联。高Treg细胞密度：对OS进行分析，高Treg也是确定的重要独立预测因素。这提示，考虑到其他临床病理特征，Treg细胞密度升高与病人较长OS独立相关。高NK/Treg组合的特点是，当NK细胞和Treg细胞的密度都相对较高时，这种组合(即高NK/Treg组合)在多变量分析中被确认为PFS和OS的主要预后指标。这提示高密度NK细胞与Treg细胞在肿瘤免疫微环境下可能起协同作用并共同影响病人临床结果。该研究深度分析了肺腺癌中的肿瘤浸润性NK细胞和Treg细胞密度对患者生存期的影响，并支持NK和Treg细胞在肺腺癌免疫反应中的作用，其高密度可能预示着更好的临床预后。特别值得注意的是，NK和Treg细胞的高密度状态可能导致PFS和OS的增加，这揭示了它们在肿瘤免疫微环境中的协同效应，并为相关的肿瘤微环境治疗方法提供了新的思考方向。
总结与讨论
虽然这项研究给出了有价值的洞见，但也有其局限之处。首先要明确的是，这项研究是基于小样本进行的回顾性分析，这可能会对研究结果的通用性产生影响。另外，在研究过程中所采用的免疫标记物可能并不具有明显的特异性。尽管如此，这项研究为肺腺癌的免疫学和临床应用开辟了新的视野。我们期望在未来能够通过前瞻性的设计和扩大样本量来克服现有研究的局限性，深入研究NK和Treg细胞在肺腺癌中的作用机制。这将有助于证实它们作为预后生物标志物的可能性，并促进个性化免疫治疗策略的进步，从而最终提高患者的生存率和生活质量。
