如何挽救新药临床开发的危局？
2024-09-20 09:45:36
关于成功推出一款新药的成本，业界的说法已经从早些年的“双十定律”，发展到二、三十亿美元，十四、五年之久。
更加尖锐的现实是，根据近期《药物化学杂志》刊登的一篇文章，过去三十年，尽管用了数百种有效策略来大大改进药物研发中的每一步，但抗肿瘤疗法的失败率仍然高达95%。并且，不到一半的新药，能显著延长肿瘤患者的总生存期（超过2.5个月）。
新药开发，尤其是在临床验证阶段，业界到底出了什么问题？
如果想要继续留在场上，乃至穿越“死亡之谷”，厘清背后的矛盾便成为创新药企的必答题——不论国内国外，从Pharma到Biotech，都概莫能外。
9月，同写意受邀参加了2024年第十三届Medidata NEXT中国年会。作为一家生命科学行业临床试验解决方案提供商，Medidata致力于帮助客户提升临床开发的效率，已在国内深耕多年。
在这样一个多方汇聚的场合，我们从现场交流采访中，尝试梳理出一些思考脉络。
“过去三年，中国临床试验的整体数量仍维持在年均1000左右的高位。”中国药科大学附属上海高博肿瘤医院院长、同济大学附属上海东方医院终身教授李进说。实际上，本土创新的成就有目共睹，来自中国市场的元素也越发活跃。从2013年到2023年，在全球由中国发起的临床试验数量已经从3%攀升到28%。2023年，获中国监管批准上市的创新治疗方案已有高达40余款，创历史新高。所以无论怎么看，我们似乎都有理由认为，去年是中国新药研发扩大国际影响力、值得骄傲的一年。然而，李进提醒，高质量高预算的全球多中心临床试验的数量下降非常快——从2022年到2023年下降了约35%，去年到今年的恢复速度不及预期，数字有可能还是呈持续下降的状态。资本或许更早嗅到了危机。从2020年到2023年，本土创新药研发的资本锐减了近70%。李进补充说：“投资事件方面 ，2023年也比2021年的最高峰时下降了38%。”这当然不是中国所独有的困境，相反，在海外市场，创新的周期性波动已经更早来临。随着“低垂果实”被收割殆尽，开发一款创新疗法，意味着要接受更复杂的临床考验。FDA、EMA对复杂试验设计提供了相关描述。大体上，这种包括自适应试验（如篮子试验、伞状试验）在内的方法，已越发成为临床研究的主流。好处和回报显而易见。例如，更灵活的方案设计，会降低临床投入成本，提高成功概率。可高质量临床的挑战同样巨大。2018年，塔夫茨药物开发研究中心发布的一项研究显示，复杂试验设计带来各方面挑战：运营流程增加70%、单个研究要求的研究中心数量增加63%、临床终点数量增加86%，以及数据量增加88%。五年过去，这些数字恐怕还在上涨。某种程度可以说，无法跨越这些门槛，注重投资回报的资本的退潮，就不会是过去式。值得注意，诸如百济神州等创新药企，已经在数字化转型上走出一段距离。百济神州高级副总裁，统计和数据科学全球负责人郭翔称，现阶段，他们已将许多临床试验流程融入自动化，以帮助控制药物研发成本。临床试验本质上很复杂。而现在，随着复杂临床试验方法越来越多被采用，挑战变得前所未有的严峻，并集中体现在数据方面。设想如此场景：药企在去中心化临床试验（DCT）中，如何通过网络，远程收集患者主观、个性化的治疗体验？特别是当这些数据事关产品是否能达到临床终点时，怎样确保其中平衡？Medidata首席执行官Anthony Costello坦言，他们采集的很多数据是主观的，是患者当下的感受。然而，“在传统临床试验中，患者需要每隔几周去研究中心进行随访，而他们在随访中的反馈更是主观的，而且是基于其对自身过去几周的试验感受的回忆”。主观与客观的矛盾，一直会存在于临床开发过程中，Medidata并不试图让每个患者都确保自己的反馈足够客观，而是从另一端发力。“我们有两个重要举措（来平衡主观性）。”Anthony Costello介绍，“第一，即使在DCT中，我们也非常重视患者与研究团队的沟通，如此，研究团队才能及时解读这些患者的主观数据。第二，我们也在大力鼓励可穿戴传感器的使用，通过可穿戴传感器，我们能够持续获取客观的患者数据，将其与患者的主观数据整合在一起，我们就能结合主观和客观的患者数据洞察患者最真实的情况。”Anthony Costello认为，全球范围内，对于这种全新的数据采集方式的接受程度正稳步提升。而就中国药企，关注临床数据还有更加紧迫的一面，出海。“中美双报，对于市场差异化的程度和监管要求是非常高的。”李进指出，本土创新的国际化，一是要适应全球标准，特别涉及数据的可靠性与安全性，二是运营质量和研究设计，要保证患者的多样性。倘若基于能兼顾全球数据的系统，李进表示，国内药企把中国的数据加上全球的数据，一起用来申报，就有望把成本降下来，把成功率提上去。Medidata副总裁、大中华区总经理李威告诉同写意，面对临床试验这个人力密集型行业，降本增效的唯一出路，就是借助高质量且可靠的数据技术，而这也是Medidata 现在做的事情。7月，日本药企卫材株式会社美国制药子公司卫材公司跟Medidata达成了新合作，将基于后者近期开发的Clinical Data Studio平台推进旗下创新管线的研究。到9月早些时候，法国CRO Aixial Group也决定把其临床数据整合到Medidata Platform中，创建单一数据源，以便研究团队能够保护患者数据隐私，在整个研究过程中进行监查以确保患者安全，并做出更明智的决策。按照Medidata给出的数据，迄今为止，该公司支持了全球超过3.4万项临床试验。2023年，FDA批准的65%的新药都由Medidata技术支持。“它之所以能成功在美国上市，一方面是开展了全球多中心临床试验，另一方面也基于Medidata的全球数据系统。”李进强调。他是呋喹替尼FRESCO关键研究的PI之一，也见证Medidata平台对药物在全球范围申报过程中的加速作用。2023年可谓出海的大年，中国药企对外授权的数量比2022年增长了88%，再创历史新高。当创新置于全球视野，势必会出现更坚实的数据要求，包括Medidata在内的临床数字化服务商，也有望迎来增量发展。面对竞争，Anthony Costello回应说，Medidata思考从试验体验、临床试验的运营方式而不是产品角度入手，实现研究范式的创新。此外，Medidata还通过生成式AI、合成对照组等技术形式，提供差异化服务。9月11日，欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）与Medidata将合作延长了四年，部分也出于后者AI方面的专长。EORTC目前的成员机构多达3800家，来自50个国家。照此看，Medidata至少已经站稳一隅。而在不断扩大的中国市场，或许新的较量正在来临。1.Clinical Trials – The Ever-Changing Face Of Complexity；Clinical Leader
2.Eisai Selects Medidata’s Clinical Data Studio to Enhance and Modernize Clinical Trial Efficiency and Patient Experience；Medidata3.European oncology organization extends clinical trial partnership with Medidata；Fierce Biotech
