近年来，随着再生医学的迅猛发展，干细胞疗法已成为治疗多种慢性病的潜力巨大的方法。Makoto Taninokuchi在《临床医学杂志》上发表的综述，重点分析了经动脉介入干细胞对不同慢性病的移植优势和应用，揭示了这一递送方式未来有望改变慢性病医疗格局的潜力。本文将深入探讨动脉递送干细胞的基本原理、优势及其在慢性肝病、肾病、糖尿病、骨坏死和周围动脉疾病中的应用案例。
干细胞疗法因其独特的自我更新和多向分化能力，被视为治疗传统药物无法治疗疾病的重要手段。在胚胎发生过程中，干细胞分化为各种组织和器官，这一特性使得干细胞疗法在组织修复和再生中具有巨大的潜力。单独的干细胞疗法存在局限性，包括难以将细胞递送至特定组织，通常会导致大量细胞在到达目标组织之前丢失，从而限制了治疗效果。
介入放射学（IR）技术作为一种微创、精准和安全的手术方法，为解决干细胞递送难题提供了新的希望。IR使用X射线、超声波和MRI等成像工具引导微创手术，通过皮肤上的小切口或穿刺进行，不适感最小，恢复时间更短。IR在再生医学中的主要优势可以概括为以下三个方面：
1.微创：IR手术属于微创手术，可降低开放手术的风险，促进患者更快康复。
2.精准、安全：先进的成像技术使介入放射科医生能够实时观察输送过程，确保干细胞的准确放置，降低并发症的可能性。
3.可重复且可扩展：IR程序可重复进行，允许根据患者的反应和疾病进展制定个性化治疗计划，实现多次干细胞注射。
IR技术特别适用于将干细胞直接输送到目标组织，这对于器官衰竭等疾病尤为重要，因为受损组织通常难以接触。通过插入供血动脉的导管，可以将干细胞精确输送到所需器官，实现高效、精准的治疗。
1. 干细胞介入治疗慢性肝病
慢性肝病是全球范围内的重大健康问题，动脉递送干细胞在肝病治疗中展现出显著潜力。2021年，JIU等进行了一项临床试验，通过动脉递送自体脂肪组织来源的间充质干细胞（MSCs）移植了7名非酒精性脂肪性肝病（NASH）或脂肪肝疾病相关肝硬化患者。
治疗后3个月，6名患者血清白蛋白浓度改善，5名患者凝血酶原活性改善；24周后，所有患者均为Child-Pugh A级，显示出肝功能的显著改善。
在另一项临床试验中，Suk等通过动脉递送自体骨髓来源的MSCs移植了50名酒精相关性肝硬化患者。
患者被分为三组：第一组仅进行一次注射，第二组进行两次注射（间隔1个月），第三组为对照组。结果显示，第一组和第二组与对照组相比，胶原蛋白比例面积分别减少了25%和37%；Child-Pugh评分显著改善；与对照组相比，MELD评分没有明显改善。这些研究表明，动脉递送干细胞在改善肝功能方面具有显著效果。
2. 干细胞介入治疗肾病
慢性肾病是全球范围内导致死亡和残疾的主要原因之一。Nassar等在一项临床研究中，通过放置在肾动脉中的导管，将MSCs细胞外囊泡直接注射到40名患者肾脏中。这种方法被证明是安全的，并且可以降低慢性肾病患者的免疫反应、尿素和肌酐水平。
Saad等开展了一项临床试验，14名患者接受单次MSCs动脉移植并结合标准医疗干预。3个月后，发现皮质灌注和肾血流量增加。在该项研究中，动脉移植MSCs被证明是安全的，并且能够改善肾血管疾病患者的肾血流量。这些研究为动脉递送干细胞在肾病治疗中的应用提供了有力证据。
3. 干细胞介入治疗糖尿病
1型糖尿病（T1DM）是一种慢性自身免疫性疾病，最常见的干预方法是终身胰岛素替代疗法。动脉递送干细胞已被提议作为替代胰腺功能的有效选择。目前，大多数糖尿病患者选择外周静脉MSCs移植，只有少数患者通过胰腺背动脉注射MSCs。
考虑到接受造血干细胞（HSCs）和MSCs联合移植的糖尿病患者，CAI等在一项试验中，通过静脉输注HSCs和胰腺背动脉注射MSCs。试验结果证实，这种途径是一种安全有效的方法，有助于防止干细胞对肺部的首过影响，最大限度地减少它们在肺部的隔离，从而实现最佳治疗效果。
4. 干细胞介入治疗骨坏死
股骨头坏死（ONFH）是一种常见且难以治疗的骨科疾病。Andriolo等人发表了一篇荟萃分析和综述，对其中一项动脉递送干细胞移植ONFH的试验进行了重点分析。
在24个月时，联合移植（动脉移植与核心减压结合）的总生存率为95.6%，单独核心减压（CD）的总生存率为85.7%；在60个月时，联合移植的总生存率为89.9%，单独CD为70.6%。这些结果表明，动脉移植与CD结合对ONFH患者能产生长期效果，为骨坏死治疗提供了新的希望。
5. 干细胞介入治疗周围动脉疾病
周围动脉疾病是导致下肢功能障碍和截肢的主要原因之一。2016年，Rigato等发表了一项系统评价和荟萃分析，包括19项随机对照试验（837例患者）、7项非随机试验（338例患者）和41项非对照研究（1177例患者），并考虑截肢作为主要终点。
分析所有随机对照试验结果发现，细胞移植降低了37%的截肢风险，提高了18%的无截肢存活率和59%的伤口愈合。还发现仅使用动脉递送干细胞的试验中截肢率（n = 3）明显少于肌肉注射试验（n = 15）。
写在最后
经动脉递送干细胞作为再生医学领域的一种创新方法，为治疗多种慢性病提供了新的希望。通过介入放射学技术的辅助，可以实现干细胞的高效、精准递送，提高治疗效果和安全性。干细胞介入疗法是再生医学领域的一个重要发展方向，有望在更多领域得到应用，为更多患者带来健康和希望。
