在这个“谈癌色变”的年代,不少人听到癌症都会觉得很无奈。据统计,我国每天有超过1万人确诊癌症,也就是说,每分钟就有7人确诊癌症。较之十年前,这个数字持续地上涨着。
一个人身上每天有数万亿个细胞在复制,在致癌物(吸烟、电离辐射、幽门螺杆菌等)影响下,每天约有50-100万个细胞在复制过程中可发生突变。有的突变细胞进一步变为癌细胞。 由于我们有免疫系统的保护,通常我们不会得癌症。正常的免疫系统能及时清除掉一看就不是好人的“癌细胞”。但有时,癌细胞携带像面具一样的蛋白,这使得免疫系统常常因为分不清敌我,而放过了本应该被杀伤的癌细胞。 了解NK细胞 NK细胞(natural killer cell,NK细胞),又称自然杀伤细胞,是除 T细胞、B细胞之外的第三大类淋巴细胞,不仅与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节有关,甚至参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生。 NK细胞来源于骨髓造血干细胞,属于先天免疫系统的核心细胞,约占血液中所有免疫细胞数量的15%;主要分布于外周血、肝脏和脾脏。 NK细胞存在于人的血液当中,是“第一反应者”,它就像是一直在体内执勤的巡警,随着血液到处跑,一旦发现体内出现异常细胞,马上稳、准、狠的一时间处理掉。 他们在T细胞部署之前攻击并在靶细胞膜上戳孔,然后注入引发细胞自我毁灭的酶。它们还可以消除体内循环的癌症干细胞,有助于预防转移。 与T细胞不同,NK细胞属于先天免疫系统,拥有一定的优势。 第一,它是人体与生俱来的免疫系统,绝对是走在最前方的战士,几乎所有的肿瘤细胞都会优先受到NK细胞的攻击。 第二,具有广谱的抗肿瘤作用,不需要肿瘤特异性识别或者扩增。启动时间最快,而T细胞则需要经过抗原提呈之后才能分清“敌我”。 第三,情况反馈及时,一旦发现“敌情”,迅速“上报”并启动整个免疫系统的免疫防御和免疫杀伤功能。它的抗癌能力可简单分为直接杀伤(通过释放后穿孔素和颗粒酶或通过死亡受体杀死肿瘤细胞)和间接杀伤(通过分泌细胞因子和趋化因子扮演免疫系统的调节细胞角色,激活T细胞等的杀伤作用)。 NK细胞杀肿瘤细胞的实例 根据文献报道的案例详细描述,我国首例接受自然杀伤(NK)细胞免疫治疗的卵巢癌患者,是一位年龄为60岁的患者。 国内首例接受NK治疗的卵巢癌患者 这位患者在2015年被诊断出患有晚期卵巢癌,病情相当严峻,伴随着大量的腹水积聚以及一个体积巨大的肿瘤。在传统治疗手段可能有限或效果不佳的情况下,该患者选择参与了一项创新的NK细胞治疗试验。 NK细胞是人体免疫系统中的一种重要细胞类型,具有直接杀伤某些肿瘤细胞和病毒感染细胞的能力,而不需要预先致敏。 在这个案例中,治疗团队首先从健康的捐赠者体内提取NK细胞,然后在实验室条件下进行体外扩增,使其数量大幅增加,并通过特定方法高度活化,以增强其抗肿瘤活性。这些经过特殊处理的同种异体(即来自不同个体)NK细胞随后被回输到患者体内。 经过这一创新疗法的治疗,患者体内的CA125水平实现了显著下降,从治疗前的高达11,270 U/mL降低至580 U/mL。CA125是一种常用的卵巢癌标志物,其水平的降低通常意味着病情有所缓解。更为显著的是,患者体内原本存在的大量腹水完全消失了,这是肿瘤负荷减轻和病情改善的直接体现。此外,通过CT扫描观察到,患者体内的肿瘤肿块体积也有所减小,进一步证实了治疗的有效性。 尤为重要的是,在整个治疗过程中,患者没有报告出现任何明显的副作用,这表明该NK细胞治疗方案在初步应用中是安全且耐受性良好的。这一成功案例不仅为卵巢癌的治疗提供了新的思路和希望,也标志着NK细胞免疫疗法在癌症治疗领域具有巨大的潜力和应用前景,为那些对传统疗法反应不佳的患者开辟了新的治疗途径。 晚期肺癌患者 一项临床的观察显示:晚期肺癌患者通过了NK细胞的治疗之后疾病得以稳定的控制,实验证明了NK细胞免疫疗法可作为过继性疗法应用于晚期肺癌患者的治疗当中。 实验背景:旨在探讨高度激活NK(HANK)细胞免疫疗法在晚期肺癌患者之中的疗效。入组13名患者(8名男性,5名女性)其中的中位年龄为57.3岁,诊断为腺癌(n = 12)和鳞状细胞癌(n = 1)。这些患者中,分别在 10、2 和 1 名患者当中检测到了 IV.、III.和 II. 期的患者。从患者之中分离出供体外周血单核细胞,并扩增了NK细胞。 使用方法:入组的患者至少接受一个疗程(每个疗程包括三次的输注,每次输注的时间长度在30分钟以内)。其中每月接受治疗不超过三个疗程。每个疗程连续输注三次,并持续3天(大约3-5×109每天将HANK细胞收集到输血袋之中,以约2×10的浓度进行输注7/mL)。 在治疗以前与最后一次输注后测量淋巴细胞亚群,细胞因子产生以及癌胚抗原(CEA)与胸苷激酶1(TK1)的表达。 实验结果:发现没有观察到明显副作用。经过了3个月的随访,病情开始稳定进展的患者比例分别为84.6%和15.4%。除此之外,治疗后IFN-γ水平有明显升高,CEA水平大幅下降。其中接受了NK细胞治疗的患者整体的免疫功能保持稳定。
免疫细胞治疗可以说是医学界的革命。免疫疗法逐渐成为继手术、放疗、化疗、以及靶向治疗之后的第五大疗法。 目前,基于NK细胞的免疫疗法是研究的一大热点,尤其在肿瘤治疗领域展现出非凡前景。相信随着科学界更深入的研究,NK细胞未来必将在防癌抗癌等领域得到更广泛的应用,并有望给更多患者带来新的选择。