肠道菌群移植在消化道疾病中的应用
2024-10-26 16:39:04
消化道疾病涵盖了食管、胃、肠、肝、胆、胰等器官的器质性和功能性异常，其在临床实践中极为常见。据相关数据显示，由胃肠病及肝病引发的疾病负担占全部疾病的十分之一。消化道疾病是指对人体消化系统正常功能产生影响的各类病症，包括胃炎、胃溃疡、胃癌、食管炎、胃肠炎、炎症性肠病、结肠癌、艰难梭状芽胞杆菌感染（CDI）、复发性（难治性）CDI感染、溃疡性结肠炎、克罗恩病、功能性便秘、肠易激综合征（IBS）、菌群紊乱相关腹泻、肝硬化等。这些疾病具有较高的发病率。肠道菌群移植（Fecal Microbiota Transplantation，FMT），亦称粪菌移植，系指通过特定方法将健康个体粪便中的功能性菌群提取出来，移植至患者胃肠道内，以重塑肠道菌群，从而达到治疗肠道及肠道外疾病的目的。该概念最早可追溯至我国东晋时期，葛洪所著的《肘后备急方》中有相关记载。明代李时珍的《本草纲目》亦提及利用人粪治疗疾病的方法。然而，直至1958年，美国外科医师Eiseman等通过将健康人体粪水灌肠，成功挽救了4例术后严重伪膜性肠病生命垂危的患者，并发表相关论文，医学界才逐渐认识到肠道菌群移植的重要性。此后，随着研究不断深入，菌群移植的治疗效果逐渐得到认可，并被广泛应用于治疗各类肠道疾病，如溃疡性结肠炎、腹泻病、克罗恩病、功能性便秘等消化系统疾病，显示出良好的治疗潜力和安全性。肠道菌群移植（FMT）的作用原理是将取自健康捐献者体内的新鲜或冷冻粪便物进行处理后，将其中的肠道菌群提取并植入患者肠道中，用这些健康的肠道微生物替换患者肠道微生物中的不良菌群，使患者的肠道菌群得到恢复和重建，缓解肠道疾病，提高人体免疫力。1. 将肠道菌液制备成胶囊，通过口服途径进行治疗；2. 将肠道菌液通过灌肠管引入患者体内，直接向结肠、直肠输送；3. 将肠道菌液通过胃管导管引入患者体内，通过胃镜途径进行治疗。4.将肠道菌液通过鼻空肠管引入患者体内，经鼻空肠管途径进行肠菌移植。炎症性肠病：患者往往存在肠道微生态失调，肠道菌群移植已被证实可以安全有效地治疗炎症性肠病，明显提高患者的生存质量和临床疗效。肠易激综合征：患者肠道细菌数量及种类对比正常人明显不同，肠道菌群移植可以通过恢复肠道微生物平衡，缓解腹泻、腹痛等症状。慢性胃炎及胃癌：肠道菌群失调与慢性胃炎及胃癌的发生发展密切相关。部分研究表明肠道菌群移植可以改善胃炎患者的症状，对于早期肝硬化患者的治疗效果也有一定的积极意义。肠道感染：肠道感染后大量使用抗生素等药品，严重破坏人体肠道微生物平衡，易导致细菌菌落链的断裂，但是肠道菌群移植可以快速恢复肠道微生物平衡，缓解腹泻等症状。便秘：肠道菌群移植可以通过恢复肠道微生物平衡和刺激肠道蠕动，有效缓解便秘症状。目前，FMT的临床应用领域逐渐扩大，已被证实对于治疗多种肠道疾病具有潜在作用，其中主要作用包括：重建肠道微生态平衡、促进营养吸收、增强免疫力等。2012年蒙蒂菲奥里医疗中心研究证实，对于复发性CDI患者，FMT首次成功率高达91%，再次后成功率高达98%。（Brandt LJ, Aroniadis OC, Mellow M, et al. Long-term follow-up of colonoscopic fecalmicrobiota transplant for recurrentClostridium difficile infection J. Am J Gastroenterol,2012107(7):10791087）2013年柏斯以色列狄肯尼斯医学中心报道FMT医治CDI导致的伪膜性肠炎临床治愈率达94%，而万古霉素医治的仅31%的治率。（Kelly CP . Fecal microbiota transplantation-an old therapy comes of age. N Engl J Med , 2013 . 368 ( 5 ) : 474475 ）宁夏人民医院消化科专家的一项随机对照研究纳入了42例IBS-D患者，将其分为对照组和治疗组，对照组予口服益生菌制剂，治疗组除益生菌制剂外，另予FMT治疗，评估 2组治疗后的疗效并观察治疗前后肠道菌群的数量及种类有无变化。结果发现 2 组治疗后腹泻症状均较前有明显缓解，且患者肠道菌群改变明显，以乳酸杆菌和双歧杆菌为主的有益菌显著增多；进一步分析发现，治疗组疗效显效率及菌群数量增加均明显高于对照组，提示通过改变患者肠道菌群可以改善 IBS-D 患者临床症状，且 FMT 治疗效果更优。宜昌市第二人民医院接诊 1 例顽固性便秘的 71 岁男患者，患顽固性便秘 7 年多，并有严重焦虑和抑郁障碍以及睡眠障碍，在第 2 个肠菌移植疗程结束后开始恢复自主排便，睡眠和精神状态都有显著改善。治疗期间患者未出现任何不良反应。一名老年女性腹泻患者在武汉市普仁医院接受肠菌移植治疗。该患者不明原因每天腹泻 30 多次，经肠道菌群检测发现，该患者肠道菌群紊乱程度较高，随即进行肠菌移植治疗。服用肠菌胶囊 1 个疗程后，排便次数明显减少，同时自觉忍便功能大大改善。
