抑制尿酸生成的药物
这类药物通过抑制黄嘌呤氧化酶（XO）减少体内尿酸的生成，适用于尿酸生成过多或促尿酸排泄治疗无效的患者。
1. 别嘌醇（Allopurinol）
作用机制：通过抑制黄嘌呤氧化酶，减少次黄嘌呤和黄嘌呤向尿酸的转化，从而降低血尿酸水平。
适应症：适用于原发性和继发性高尿酸血症（如痛风、尿酸性肾结石等）。
推荐剂量：初始剂量：50-100 mg/天；调整剂量：每2-4周增加50-100 mg；最大剂量：600 mg/天（通常分次服用）
肾功能不全患者：根据eGFR调整剂量，严重肾功能不全（eGFR<30 mL/min）患者应谨慎使用
注意事项：① 建议使用前进行HLA-B*5801基因检测，基因阳性者（特别是东亚人群）禁用，因可能引发严重超敏反应综合征（SCARs）。
②副作用：皮疹、胃肠道不适、肝功能损害、罕见但严重的史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）。
③服用建议：餐后服用，以减少胃肠道不适。
④酒、茶或咖啡可降低别嘌醇的疗效，低蛋白饮食可增加别嘌醇生物利用度，因此用药期间不宜过度限制蛋白质的摄入。
2. 非布司他（Febuxostat）
特异性 XOI，主要用于对别嘌醇不耐受的患者，尤其适用于慢性肾功能不全的患者。非布司他 49% 通过肾脏排泄、45% 通过粪便排泄，属双通道排泄药物
作用机制：高选择性抑制黄嘌呤氧化酶，减少尿酸生成。
适应症：适用于对别嘌醇不耐受或治疗效果不佳的痛风患者。
推荐剂量：初始剂量：20-40 mg/天；调整剂量：每4周评估血尿酸水平，如未达标可逐渐增加剂量；最大剂量：80 mg/天。
注意事项：① 心血管风险：研究表明，非布司他可能增加心血管疾病（如心脏病和中风）风险，有心血管疾病史的患者应谨慎使用。
②副作用：肝功能异常、胃肠不适、关节痛、皮疹等。
③服用建议：无需随餐服用，可单独服用，但建议每天同一时间服药。
④注意药物相互作用，禁用于正在接受硫唑嘌呤、巯嘌呤治疗的患者。
促进尿酸排泄的药物
此类药物通过减少尿酸在肾小管的重吸收，促进尿酸排泄，适用于尿酸排泄减少的患者。
1. 苯溴马隆（Benzbromarone）
作用机制：通过抑制肾近端小管尿酸盐转运蛋白 1( URAT-1) 抑制肾小管对尿酸的重吸收，以促进尿酸排泄，适用于肾尿酸排泄减少的高尿酸血症和痛风患者。
适应症：适用于尿酸排泄减少的高尿酸血症患者，特别适合合并慢性肾病（CKD 3期以上）的患者。
推荐剂量：初始剂量：25 mg/天；调整剂量：每2-4周可增加25 mg；最大剂量：100 mg/天
注意事项：① 肝毒性：长期服用可能导致肝功能损害，使用过程中需定期检查肝功能。
②肾结石风险：因尿酸排泄增加，可能诱发尿酸性肾结石，建议多饮水并使用碱化尿液药物（如枸橼酸钾），控制尿液 pH 值在 6.2～6.9。
③禁忌症：肾功能严重损害（eGFR<30 mL/min）、尿酸性肾结石病史、严重肝病患者禁用。
④服用初期宜同用秋水仙碱或非甾体抗炎药（水杨酸类除外），以避免诱发痛风急性发作。
⑤阿司匹林和水杨酸盐可抑制苯溴马隆的排泄尿酸作用，不宜合用。苯溴马隆是 CYP2C9 酶抑制剂，与通过 CYP2C9 酶代谢的药物合用时，应注意药物相互作用。
2. 丙磺舒（Probenecid）
作用机制：通过抑制肾小管的有机阴离子转运体（OAT1/OAT3），减少尿酸重吸收，增加尿酸排泄。该药主要在肝内代谢，通过肾排泄。
适应症：适用于痛风患者，尤其是尿酸排泄减少者。
推荐剂量：初始剂量：250 mg，每日2次；调整剂量：每4周增加剂量，最大剂量为2000 mg/天
注意事项：
① 肾结石风险：增加尿酸排泄可能导致尿酸性肾结石，服用期间应多饮水并碱化尿液。
② 副作用：皮疹、胃痛、肾结石。
③ 禁忌症：严重肾功能不全患者（eGFR<30 mL/min）禁用。
④ 丙磺舒抑制阿司匹林和水杨酸盐由肾小管的排泄，使阿司匹林等作用增强，毒性增加，因此不宜合用。
⑤ 别嘌醇可延长丙磺舒的血浆半衰期，丙磺舒则可加速别嘌醇的排泄，因此，合用时须酌情增加别嘌醇的剂量。
促进尿酸分解的药物
此类药物通过加速尿酸分解，降低血尿酸水平，适用于严重痛风或对其他降尿酸药物无效的患者。
1. 重组尿酸氧化酶（如普瑞凯希，Pegloticase）
作用机制：通过将尿酸催化为更易溶解的尿囊素，从而促进尿酸排泄。
适应症：适用于难治性痛风或痛风结节患者，对其他降尿酸药物无效者。
推荐剂量：8 mg 静脉滴注，每2周一次
注意事项：
① 超敏反应：可能引起严重过敏反应（如过敏性休克），因此使用时需在医院监测。
② 痛风急性发作：治疗初期可能诱发痛风急性发作，建议联合使用秋水仙碱或NSAIDs。
③ 禁忌症：G6PD缺乏症患者禁用，以避免溶血性贫血和高铁血红蛋白血症。
在我国未上市的药物本文暂未总结，例如日本上市的托匹司他、欧美上市的雷西纳德
总结
目前我国市场上的降尿酸药物主要包括以上三类。不同患者需根据自身情况选择合适药物，并结合生活方式调整，长期管理尿酸水平，以减少痛风和相关并发症的发生。长期需要注意的包括有：
1.药物选择需根据患者的尿酸代谢情况、肾功能、合并症等进行调整。
2.缓慢降尿酸：避免短期内尿酸水平波动过大，以防诱发痛风急性发作。
3.生活方式管理：低嘌呤饮食、控制体重、避免酒精和高果糖食物，配合药物治疗效果更佳。
4.定期监测：血尿酸水平、肝肾功能、血糖、血脂等需定期检查，确保安全用药。
