在全球范围内，癌症已成为严重威胁人类健康的重大疾病。预计到 2050 年，新增病例将超过 3500 万，相比 2022 年的 2000 万大幅增长。尽管从 1991 年以来，癌症死亡率因治疗手段的进步降低了 31%，但癌症治疗依旧面临诸多挑战。肿瘤具有高度的异质性和复杂性，存在治疗耐药、癌症干细胞、药物逃逸机制、表观遗传修饰以及转移等难题，肿瘤微环境（TME）也在其中发挥着关键作用，使得治疗策略变得更加复杂。

不过，近年来癌症治疗领域不断涌现创新成果，尤其是免疫肿瘤学领域，通过深入了解肿瘤微环境的相互作用，开发出了许多新的治疗方法。本文将为大家详细介绍肿瘤微环境以及基于此的免疫治疗创新进展。

认识肿瘤微环境（TME）

肿瘤微环境是一个极其复杂的生物系统，由肿瘤组织成分、免疫细胞、血管以及生化因子等相互作用构成。其中的细胞种类繁多，各自发挥着不同的作用，有些促进肿瘤生长，有些则具有抗肿瘤的功能 。

像髓源性抑制细胞（MDSC）、癌症相关成纤维细胞（CAF）、癌症相关脂肪细胞（CAA）和肿瘤内皮细胞（TEC）等，它们具有促肿瘤的特性。MDSC 能够抑制免疫反应、促进血管生成；CAF 可产生炎症反应、分泌生长因子和促进血管生成；CAA 能分泌脂肪细胞因子，在肥胖个体中，其功能活性增强，会促进炎症、缺氧、血管生成和细胞外基质重塑等，有利于肿瘤的发展；TEC 则通过促进肿瘤血管生成、为肿瘤细胞提供支持性微环境、帮助肿瘤细胞转移以及调节免疫反应等方式，推动肿瘤的生长和进展。

而自然杀伤细胞（NK）、细胞毒性 T 淋巴细胞（CTL）等具有抗肿瘤的作用。CTL 能够识别被抗原呈递细胞上 MHC - 1 分子呈递的特定抗原，激活后释放细胞毒性介质，诱导靶细胞凋亡，还能分泌细胞因子增强免疫反应；NK 细胞则主要通过细胞毒性作用，如释放穿孔素和颗粒酶直接裂解肿瘤细胞、诱导细胞凋亡以及分泌细胞因子等方式发挥抗肿瘤效果 。

此外，还有一些细胞具有混合特性，例如辅助性 T 淋巴细胞（Th）、调节性 T 淋巴细胞（Treg）、B 淋巴细胞（BC）、树突状细胞（DC）和巨噬细胞（MP）等。它们在肿瘤微环境中的作用较为复杂，会根据不同的情况促进或抑制肿瘤的发展。巨噬细胞可以极化为 M1 和 M2 两种表型，M1 型巨噬细胞具有促炎作用，能参与病原体吞噬和肿瘤细胞清除；M2 型巨噬细胞则支持免疫抑制、组织重塑、血管生成和肿瘤发生 。树突状细胞作为最有效的抗原呈递细胞，能摄取、处理和呈递肿瘤抗原，刺激初始 T 细胞，但肿瘤微环境可能会干扰其功能，使其向具有免疫抑制特性的方向发展 。

肿瘤微环境由具有促肿瘤特性的细胞（髓系抑制细胞 (MDSC)、癌症相关成纤维细胞 (CAF)、癌症相关脂肪细胞 (CAA)、肿瘤内皮细胞 (TEC)）、抗肿瘤特性的细胞（自然杀伤细胞 (NK)、细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL)）以及具有混合特性的细胞（T 辅助淋巴细胞 (TH)、T 调节性淋巴细胞 (Treg)、B 淋巴细胞 (BC)、树突状细胞 (DC)、中性粒细胞 (Nφ)、巨噬细胞 (MP)）组成。

肿瘤微环境中的免疫细胞与治疗策略

2.1 T 淋巴细胞与癌症治疗

T 淋巴细胞在癌症免疫治疗中占据着重要地位，其中细胞毒性 T 淋巴细胞（CTL）和辅助性 T 细胞（Th）发挥着关键作用。CTL，即 CD8+ T 细胞，是对抗感染和癌症的重要防线。在肿瘤微环境中，CTL 的浸润情况和活性是判断预后的重要指标。“热肿瘤” 中 CTL 浸润较多且 PD - L1 表达高，对免疫治疗反应良好；而 “冷肿瘤” 中 CTL 数量少，抗原呈递能力弱，治疗效果不佳 。肿瘤微环境中的免疫抑制因素，如穿孔素降解酶、下调的 MHC - 1 表达以及免疫检查点通路的激活等，会阻碍 CTL 发挥作用，导致其功能降低和增殖能力受限，甚至出现耗竭。

CD4+ Th 细胞在适应性免疫中处于核心地位，通过分泌细胞因子来调节其他免疫细胞的功能，辅助 CTL、B 细胞、巨噬细胞和树突状细胞发挥作用 。Th 细胞具有多种亚群，如 Th1、Th2、Th17、Tfh 和 Treg 等，它们在肿瘤微环境中发挥着不同的作用。在肿瘤发展早期，Th 细胞的浸润通常与较好的预后相关，但肿瘤细胞会逐渐逃避免疫反应，导致肿瘤进展和转移。例如，Th1 细胞分泌的 IFN - γ 和 IL - 2 等细胞因子能增强抗肿瘤免疫，Th2 细胞释放的 IL - 4 和 IL - 10 则可能促进肿瘤生长 。

基于 T 淋巴细胞的癌症治疗方法不断发展。免疫检查点抑制剂（ICIs）的出现是癌症治疗的重大突破，像针对细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4（CTLA - 4）、程序性死亡受体 1（PD - 1）及其配体 PD - L1 的抑制剂，能够阻断相关蛋白，增强免疫系统对癌细胞的攻击能力 。不过，ICIs 存在一些问题，如部分患者对其无反应、会出现抗肿瘤 T 细胞反应不足和记忆形成受损等情况。

细胞疗法作为新兴的治疗手段，为解决这些问题带来了希望。过继细胞疗法（ACT）通过增强 T 细胞的数量、特异性和功能来对抗肿瘤细胞，在血液系统癌症治疗中已取得显著成效，目前也正在探索其在实体瘤治疗中的应用。肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法是从患者肿瘤中分离出淋巴细胞，在实验室中进行扩增后再回输到患者体内，该疗法已获得 FDA 批准，为晚期黑色素瘤患者带来了新的希望 。嵌合抗原受体 T 细胞（CAR - T）疗法则是通过基因工程改造 T 细胞，使其表达嵌合抗原受体，能够特异性识别肿瘤细胞表面的抗原。CAR - T 疗法在血液系统恶性肿瘤治疗中效果显著，如在急性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤和多种淋巴瘤的治疗中都取得了较高的缓解率，但在实体瘤治疗中仍面临一些挑战，比如难以使细胞靶向肿瘤的深层区域 。T 细胞受体（TCR） - 基于的过继疗法是对淋巴细胞进行基因改造，使其表达能识别肿瘤相关抗原的 TCR，该疗法在血液系统癌症、黑色素瘤和宫颈癌等疾病的治疗中取得了一定的效果 。

2.2 调节性 T 淋巴细胞（Tregs）与治疗应用

调节性 T 淋巴细胞（Tregs）主要负责抑制针对外来抗原和自身抗原的免疫反应，维持免疫耐受 。根据来源不同，Tregs 可分为天然 tTreg（胸腺来源的 Treg 细胞）和诱导 pTreg（外周来源的 Treg 细胞），它们在某些转录因子的表达水平上存在差异 。近年来，基于 Tregs 的治疗策略逐渐受到关注。自体 Treg 输血疗法是从患者体内分离出 Treg 淋巴细胞，在体外进行扩增后再回输到患者体内，增加功能性 Tregs 的数量，从而有效抑制自身免疫反应和过度的免疫应答 。另一种策略是在体内刺激 Tregs，通过使用细胞因子（如 IL - 2）等物质，激活体内已有的 Treg 群体，进而更好地控制免疫反应 。

2.3 巨噬细胞与癌症治疗

巨噬细胞在肿瘤微环境中具有高度的可塑性，它们起源于组织驻留巨噬细胞（TRMs）和循环单核细胞。巨噬细胞能够迁移到炎症部位，清除炎症原因并启动组织修复过程，其迁移受到病原体相关分子模式（PAMPs）、损伤相关分子模式（DAMPs）以及趋化因子和细胞因子的调控 。在肿瘤微环境中，巨噬细胞可分为 M1 和 M2 两种表型。M1 型巨噬细胞在 IFN - γ 和 LPS 等刺激下被激活，具有促炎作用，能分泌 TNF - α 和 IL - 12 等细胞因子，参与病原体吞噬和肿瘤细胞清除；M2 型巨噬细胞则在 IL - 4 和 IL - 13 等诱导下产生，具有免疫抑制、促进组织重塑、血管生成和肿瘤发生的作用 。

针对巨噬细胞的癌症治疗策略主要有两种方向。一是靶向肿瘤相关巨噬细胞（TAMs），通过使用小分子抑制剂、抗体和细胞因子等手段，将 TAMs 从促肿瘤的 M2 型重编程为抗肿瘤的 M1 型，例如阻断集落刺激因子 1 受体（CSF1R）通路，可以减少促肿瘤巨噬细胞的数量，增强抗肿瘤免疫反应 。二是基于巨噬细胞的细胞疗法，利用巨噬细胞天然的肿瘤归巢能力，将其作为治疗载体。研究人员尝试将药物纳米颗粒负载到单核细胞上，注入肿瘤小鼠体内后，发现其肿瘤靶向效率比游离纳米颗粒更高 。还有研究通过基因工程改造巨噬细胞，使其表达免疫刺激细胞因子，如让单核细胞在 Tie2 启动子的控制下表达 IFNα，改造后的细胞能有效迁移到肿瘤部位，激活免疫细胞，抑制肿瘤生长和血管生成 。此外，还有一种创新方法是给巨噬细胞装上 “背包”，即让其表面附着含有细胞因子 IFNα 的软颗粒，这种策略可诱导巨噬细胞呈现 M1 表型，抑制肿瘤生长和转移 。最近，一种名为巨噬细胞 - 药物结合物（MDCs）的新型疗法备受关注，它是将铁蛋白 - 药物复合物负载到巨噬细胞上，通过 “TRAnsfer of Iron - binding protein”（TRAIN）过程，将药物直接转移到相邻的癌细胞，在多种实体瘤模型中展现出强大的抗癌活性 。巨噬细胞还可以武装上工程受体，如嵌合抗原受体（CARs），形成 CAR - 巨噬细胞（CAR - M）来增强抗肿瘤活性，目前针对 HER2 的 CAR - M 细胞已被开发用于对抗实体瘤，并且 FDA 已授予 CT - 0508 快速通道指定，以进一步评估其在临床试验中的效果 。

2.4 树突状细胞与癌症治疗

树突状细胞（DCs）是最有效的抗原呈递细胞，能够摄取、处理和呈递各种抗原，包括肿瘤抗原，在先天性和获得性免疫反应中都发挥着重要作用 。肿瘤微环境会影响树突状细胞的功能，使其向具有免疫抑制特性的方向发展，如产生 IL - 10 和 TGF - β、表达 IDO 等分子，干扰其成熟过程，导致其无法为 T 细胞提供适当的共刺激和细胞因子信号，甚至诱导免疫耐受 。

基于树突状细胞的癌症治疗主要是开发树突状细胞疫苗。早期的树突状细胞疫苗是针对黑色素瘤患者开发的，后来逐渐扩展到淋巴瘤、急性髓系白血病、骨髓瘤和前列腺癌等疾病 。制备树突状细胞疫苗时，通常从患者外周血中分离造血祖细胞髓系细胞（CD34+）或单核细胞（CD14+），使其分化为树突状细胞。在培养过程中，通过刺激使其成熟，或转染含有肿瘤相关抗原基因的遗传物质，也有研究使用树突状细胞与肿瘤细胞的杂交体 。2010 年，基于树突状细胞的 Sipuleucel - T 疫苗获得 FDA 批准用于治疗前列腺癌患者 。然而，目前树突状细胞疫苗在临床试验中的疗效并不显著，这主要与肿瘤微环境中的免疫调节化合物有关，例如吲哚胺 2,3 - 双加氧酶（IDO），它会抑制 T 细胞的活性和增殖，降低疫苗的疗效 。为了提高树突状细胞疫苗的效果，研究人员尝试使用针对树突状细胞表面标记的单克隆抗体来增强其活性，并且也在探索其他改进方法 。

2.5 自然杀伤细胞与癌症治疗

自然杀伤细胞（NK）是人体对抗肿瘤的重要防线之一，能够通过多种方式发挥抗肿瘤作用，如直接裂解肿瘤细胞、诱导细胞凋亡以及分泌细胞因子等 。NK 细胞的活性不仅取决于其数量，还与激活水平密切相关 。肿瘤细胞会通过多种方式逃避 NK 细胞的激活，例如降低激活信号、增加抑制信号，同时，MDSC、TAMs 和 Tregs 等细胞也能通过产生 IL - 10、TGF - β 等分子抑制 NK 细胞的功能 。

在设计 NK 细胞疗法时，研究人员通过多种方法来增强其治疗效果。与细胞因子或抗体共同孵育 NK 细胞，或者在其表面插入嵌合受体，可以增强 NK 细胞的活性和疗效 。I 型干扰素和白细胞介素（如 IL - 12、IL - 18 和 IL - 15）能够增强 NK 细胞的效应功能，IL - 2 可刺激 NK 细胞增殖并增强其细胞毒性 。使用单克隆抗体可以重新引导 NK 细胞的细胞毒性作用于靶细胞，例如免疫球蛋白 G（IgG）能够结合靶细胞和 NK 细胞表面的 CD16A 受体（FcγRIIIA），诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC） 。

目前开发的 NK 细胞疗法包括自体、异体、外周血来源、干细胞来源或细胞系等多种类型 。为了确保患者安全，在使用前需要对细胞进行辐照处理，但这会在一定程度上限制其有效性，且 NK 细胞疗法仍存在较高的毒性 。将 NK 细胞进行基因改造，使其表达嵌合抗原受体（CAR），形成 CAR - NK 细胞，能够更好地与肿瘤细胞相互作用 。目前，CAR - NK 细胞疗法在治疗实体瘤和血液系统恶性肿瘤的临床前研究正在进行中，由于 NK 细胞具有细胞毒性、天然浸润肿瘤组织的特性，以及与 CAR - T 疗法相比，产生细胞因子风暴和移植物抗宿主病（GVHD）的概率较低等优势，使其在实体瘤治疗中具有很大的潜力 。

2.6 中性粒细胞与癌症治疗

中性粒细胞是最常见的非特异性免疫细胞，在肿瘤微环境中可分为具有抗肿瘤功能的 N1 型和促肿瘤功能的 N2 型 。I 型干扰素可诱导产生 N1 型中性粒细胞，其具有增强的黏附、吞噬、脱颗粒、迁移和释放中性粒细胞胞外陷阱（NETs）的能力，能够直接杀死癌细胞，促进 T 细胞激活，并招募促炎 M1 型巨噬细胞 。肿瘤细胞产生的转化生长因子 β（TGF - β）则会使中性粒细胞极化为 N2 型，N2 型中性粒细胞通过释放基质金属蛋白酶 9（MMP9）等物质，促进血管生成和肿瘤细胞迁移，还能抑制 NK 细胞和 CD8 T 细胞的功能，招募抗炎 M2 型巨噬细胞和调节性 T 细胞到肿瘤部位 。

目前，针对中性粒细胞在癌症治疗中的应用主要有两种策略。一是激活肿瘤相关中性粒细胞，研究发现，使用肿瘤坏死因子、CD40 激动剂和肿瘤结合抗体的组合可以激活中性粒细胞，在黑色素瘤和肺癌的研究中，激活的中性粒细胞与免疫治疗（如 T 细胞疗法和免疫检查点抑制剂）的更好反应相关，患者的肿瘤控制和总体生存率得到了改善 。二是将中性粒细胞作为抗癌药物的载体，利用其在炎症过程中对趋化因子的趋化性迁移特性，将负载抗癌药物的纳米颗粒或光敏感剂运输到肿瘤部位 。这种方法在体外和体内研究（包括小鼠模型）中都得到了验证，为癌症治疗提供了新的思路 。

2.7 B 淋巴细胞与癌症治疗

在肿瘤微环境中，存在抗原呈递、抗体分泌和调节性（Breg）三种主要类型的 B 淋巴细胞 。然而，肿瘤微环境可能诱导产生促肿瘤的 B 淋巴细胞亚群，这些细胞会产生针对自身非突变蛋白的抗体，形成循环免疫复合物（CICs），与不良预后相关 。Breg 淋巴细胞能够分泌具有免疫抑制特性的化合物，如 IL - 10、IL - 35 和 TGF - β 等，还能刺激慢性炎症，抑制 CD4+ T 细胞和 NK 细胞的反应，从而促进肿瘤生长 。

不过，B 淋巴细胞也可以被改造用于癌症治疗。通过在体内或体外引入特定的肿瘤抗原，可以激活 B 淋巴细胞，增强其对 T 淋巴细胞的激活作用，从而增强抗肿瘤反应 。肿瘤特异性抗原可以通过多种方法引入 B 细胞，如肽负载、RNA 或 DNA 转染、电穿孔以及使用病毒载体转导等 。体外改造 B 淋巴细胞还可以同时激活它们，防止其转变为促肿瘤表型 。此外，开发包含健康供体外周血 B 淋巴细胞与自体肿瘤细胞融合的疫苗，利用肿瘤细胞的抗原性和 B 淋巴细胞表面表达的 MHC II 类分子的免疫原性，也显示出了一定的抗癌潜力 。虽然 B 细胞激活疗法目前仍处于临床试验的早期阶段，但它在推进癌症免疫治疗方面具有重要的潜力，有望通过直接攻击肿瘤细胞和增强更广泛的免疫反应来发挥作用 。

2.8 肿瘤相关内皮细胞与癌症治疗

内皮细胞（ECs）形成血管和淋巴管的内衬，控制着物质、细胞和病原体从血液到周围组织的通过，在维持血管稳态方面发挥着重要作用 。在肿瘤微环境中，受到炎症和缺氧等因素的影响，内皮细胞会被激活，转变为具有促肿瘤表型的肿瘤相关内皮细胞（TECs） 。与正常内皮细胞相比，TECs 在形态、基因表达和功能上都发生了改变，导致肿瘤血管不规则且渗漏，促进肿瘤的生长、转移以及免疫逃逸 。

TECs 在肿瘤生长和进展中扮演着多个重要角色。它们通过促进肿瘤血管生成，为肿瘤提供营养和氧气；分泌生长因子、细胞因子和细胞外基质成分，为肿瘤细胞提供支持性微环境；通过内皮 - 间充质转化（EndMT）分化为癌症相关成纤维细胞；帮助肿瘤细胞转移，为肿瘤细胞进入血液循环和在远处器官定植提供途径；还可以通过与免疫细胞的相互作用，调节肿瘤微环境中的免疫反应，促进免疫逃逸 。

基于 TECs 在肿瘤中的重要作用，目前开发的抗癌治疗策略通常将抗血管生成治疗与免疫治疗（如双特异性抗体、免疫检查点抑制剂、CAR - T 细胞）相结合，以调节 TECs 和免疫细胞，抑制血管生成，增强效应细胞在肿瘤微环境中的募集和激活 。内皮祖细胞可以在体外分离和基因改造，通过病毒转导使其表达胸苷激酶等，在小鼠卵巢癌模型中已证实这种细胞的治疗效果，它能选择性地靶向肿瘤及其相关血管 。还有研究聚焦于针对 TECs 表达的特定标记，如 TEM7 和 CD276，这些标记在荷瘤小鼠以及人类癌症患者中均有较高水平的表达，且肿瘤相关内皮细胞水平的升高与癌症的存在相关 。

另一种内皮细胞 —— 血液晚期外生内皮细胞（BOECs），可由贴壁的外周血单核细胞长期培养产生，经基因工程改造后能产生溶瘤减毒麻疹病毒 Edmonston B 株。在小鼠模型中，这些载体细胞能够将病毒传递到胶质瘤细胞，导致肿瘤细胞死亡 。

2.9 脂肪细胞与癌症治疗

白色脂肪组织（WAT）是一种活跃的内分泌系统，正常脂肪细胞可被癌细胞转化为肿瘤相关脂肪细胞（CAA）。与典型脂肪细胞相比，CAA 体积较小，表型与成纤维细胞相似，胶原蛋白 VI 过表达，脂联素（APN）表达较低，同时趋化因子 CCL2 和 CCL5、IL - 1β、IL - 6、TNF - α、VEGF 和瘦素等的表达增加 。在肥胖个体中，脂肪细胞的促肿瘤作用更为明显，其功能活性增强，会产生更多与炎症、缺氧、血管生成和细胞外基质重塑相关的因子。缺氧条件会激活脂肪细胞中的缺氧诱导因子 1（HIF - 1），这与肥胖儿童癌症患者的不良预后有关 。不过，脂肪细胞也可被用于抗癌。

在细胞基抗癌治疗中，利用脂肪细胞能够直接将抗癌药物运输到肿瘤部位的能力，研究发现负载 ROS 响应性阿霉素前药和瘤胃酸的脂肪细胞在体外和体内研究中均显示出显著的抗癌活性 。目前，虽然临床前研究表明脂肪细胞在某些情况下可能抑制肿瘤生长，但大部分研究仍集中于了解其在肿瘤发展中的双重作用，临床还需进一步试验以确定基于脂肪细胞的疗法在癌症患者中的有效性和安全性 。

利用肿瘤微环境的针对实体肿瘤的治疗策略

肿瘤微环境治疗策略总结

靶向肿瘤微环境作为一种有前景的癌症治疗策略，受到了广泛关注。这一策略涵盖了多种针对 TME 不同成分的疗法，包括免疫疗法和细胞疗法等 。尽管该领域已取得一定进展，但仍面临诸多挑战，其中 TME 的异质性以及它与癌细胞之间的动态相互作用是主要难题 。

通过免疫系统细胞靶向 TME 的治疗潜力是抗癌治疗的关键焦点。免疫检查点抑制剂的出现彻底改变了癌症治疗格局，通过阻断如 PD - 1、PD - L1 和 CTLA - 4 等蛋白，增强了免疫系统对抗癌症的能力，使免疫细胞能够更有效地识别和摧毁癌细胞 。这种方法在黑色素瘤、肺癌和肾细胞癌等多种癌症的治疗中取得了显著成效 。然而，并非所有患者都对免疫检查点抑制剂有反应，目前研究人员正在努力探究并克服耐药机制 。

利用巨噬细胞、NK 细胞、T 淋巴细胞和树突状细胞等，可以对肿瘤局部的免疫抑制环境进行 “重新编程”，从而增强患者的免疫力 。减少 TME 中免疫抑制或促肿瘤细胞的策略，通常涉及激活特定的免疫细胞群体。CAR - T 细胞疗法最初是基于 T 淋巴细胞开发的，由于其有效性和多功能性，现在已扩展到包括巨噬细胞和 NK 细胞等其他细胞类型 。

免疫细胞疫苗也已成为免疫治疗的重要组成部分。2010 年，首个含有树突状细胞的疫苗被批准用于前列腺癌患者 。这些疗法中使用的免疫细胞可以来源于患者的外周血、干细胞或基因工程细胞 。例如，通过与细胞因子或抗体孵育特定细胞类型，能够显著增强其活性，这在 NK 细胞的应用中得到了证实 。

最近，肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法获得 FDA 批准，引起了广泛关注。TIL 疗法是从患者肿瘤中分离出淋巴细胞，在实验室中进行扩增后再回输到患者体内，旨在直接增强肿瘤部位的免疫反应 。该疗法在治疗黑色素瘤方面表现出了潜力，为对其他治疗无反应的患者带来了新的希望，其获批标志着个性化癌症治疗的一个重要里程碑 。

癌症免疫治疗的未来在于开发针对 TME 的综合和个性化方法。靶向或利用 TME 的疗法代表了免疫肿瘤学的前沿进展，为治疗对传统疗法耐药的癌症提供了新的策略 。例如，使用肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）、基因工程改造 TCR 的淋巴细胞和 CAR - T 细胞，有望克服耐药机制并提高治疗效果 。这些疗法的发展凸显了利用宿主免疫系统对抗癌症的潜力，为更有效和持久的治疗方案开辟了道路 。

当前的研究趋势强调将现有免疫疗法（如免疫检查点抑制剂和 CAR - T 细胞疗法）与调节 TME 成分（包括肿瘤相关巨噬细胞、中性粒细胞和内皮细胞）的策略相结合 。利用特定的组学技术（或多组学方法）的个性化方法，可以根据个体 TME 的独特组成设计治疗方案 。个性化疫苗（如 B 细胞疫苗）的进展突出了根据个体肿瘤特征定制免疫疗法的潜力，这些策略利用肿瘤特异性抗原，能够引发强大而持久的抗肿瘤免疫反应 。此外，纳米技术和生物工程的进步可以实现将免疫调节药物精确递送到 TME，最大限度地减少脱靶效应并优化疗效 。细胞疗法的发展也必然会受到人工智能（AI）快速发展的影响。将 AI 与患者数据（包括基因组、转录组和蛋白质组信息）相结合，有朝一日可能会彻底改变癌症免疫治疗的个性化，这些综合策略与预测生物标志物和针对患者的特定干预措施相结合，为癌症免疫治疗的新时代奠定了基础，专注于持久且高度个性化的治疗 。

不过，上述研究也存在一定的局限性，目前主要缺乏关于上述癌症治疗方法对转录因子和信号通路影响的相关信息，这也为后续的研究指明了方向。未来，随着对肿瘤微环境和免疫治疗研究的不断深入，有望取得更多突破，为癌症患者带来更好的治疗效果和生存希望。