据CDE官网显示，广州希灵生物科技有限公司（以下简称“希灵生物”）的“CEL001注射液”获得临床试验默示许可，适应症为晚期实体肿瘤。这是国内首款申请IND并通过CDE审评批准的非基因修饰同种异体NK细胞候选产品。

目前，约90%的癌症病例是实体瘤，且实体瘤的发病率呈现增长趋势。但由于实体瘤存在异质性和免疫抑制性微环境，加之外部有癌症相关的成纤维细胞产生的致密的细胞外基质组成的物理屏障，限制了免疫细胞的浸润和杀伤作用。大量存在的未满足的临床需求以及实体瘤的挑战均表明，亟需一种创新有效的治疗手段。

NK细胞作为最为前沿的免疫细胞治疗技术之一，其最大的优势在于能够直接识别并消灭肿瘤细胞而无需预先激活。同时NK细胞具有多样性的肿瘤杀伤机制，包括穿孔素/颗粒酶途径、死亡配体途径、细胞因子途径以及ADCC途径，使得NK细胞在肿瘤治疗方面具有广阔的应用前景，为晚期实体瘤患者提供了一种新的治疗可能。

希灵生物自主研发的CEL001注射液来源于健康人外周血，是基于体外培养技术，经过分离、活化、增殖等步骤，获得的一类具有高表达激活性受体、高水平表达颗粒酶、穿孔素、兼具细胞因子分泌功能和细胞杀伤作用的通用现货型NK细胞候选产品。

值得一提的是，希灵生物根据NK细胞药物的作用特点，制定了严格的质控标准。按照这些标准，在所获得的NK细胞比例中CD3^-CD56⁺≥97.0%，并且能够满足CD3^-CD56⁺CD16⁺≥80.0%以及CD3^-CD56⁺NKG2D⁺≥90.0%，这些严格的标准不仅确保了NK细胞的高纯度，减少了其他类型细胞的污染，有助于避免不必要的免疫反应或副作用，还能够使得终产品具有更高的肿瘤杀伤性能。同时，希灵生物开发的配套生产工艺能够让NK细胞的扩增倍数大于1万倍，并支持以冻存方式进行储存、运输，复苏后能够依然保持NK细胞的活性，有利于满足NK细胞注射液作为通用现货型细胞药物大规模工业化生产和广泛的临床应用场景的需求。

此次CEL001注射液获批的临床适应症为晚期实体瘤，希灵生物将其临床定位于消化道癌种、特别是晚期结直肠癌。一方面是基于前期研发积累数据的考量，另一方面是出于现实临床需求的考量。结直肠癌是一种发病率和死亡率均较高的实体肿瘤，晚期患者往往伴随较高程度的肿瘤异质性和个体差异，使得传统治疗手段效果有限且易于引起严重副作用，进而影响患者的生活质量，因此患者急需针对性强、副作用低、能够显著延长生存期和改善生活质量的创新治疗方案。

临床前研究表明，CEL001注射液在结直肠癌的动物模型中，展现出强大抗肿瘤活性，同时能有效克服结直肠癌异质性难题。这一候选产品有望突破包括结直肠癌在内的实体肿瘤的治疗瓶颈，通过与现有治疗方法的结合，可显著提升晚期实体瘤特别是晚期结直肠癌的治疗效果和患者的生存质量。

希灵生物执行董事严歆女士表示：“自公司成立短短三年多以来，我们始终坚持以临床价值为核心导向，持续致力于开发和引进全球领先的生物治疗技术以及顶尖人才。我们的目标是为患者提供安全、高效的免疫治疗产品，助力他们重拾健康。”

回顾IND申请的历程，希灵生物的项目负责人、CEO巫志峰先生深有感触：“此次CEL001注射液顺利获得CDE批准IND，我们一举成为国内首家获批的非基因修饰同种异体通用型NK细胞候选产品的高标准药物研发企业，同时也从制备工艺、时间和产品质量、成本上考虑，可为广大的临床患者提供一个经济可及的细胞治疗药物的选择；这不仅标志着希灵生物实现了技术创新的里程碑，公司产品正式进入临床阶段，同时也代表着对广泛领域的实体瘤以及晚期结直肠癌治疗方案的一项重大进展。我们将继续秉承诚信和创新精神，致力于为合作单位、患者提供具有竞争力的细胞治疗产品和最佳实践服务。”

希灵生物成立于2021年5月，致力于寻找、研发全球最前沿和最优秀的生物治疗技术，并将创新技术转化为实用产品，应用于解决当前最严峻的一系列健康问题。自成立以来，希灵生物已获得国家高新技术企业，创新型中小企业，ISO三体系认证等荣誉。今年5月，希灵生物完成千万元Pre-A轮融资，将进一步推动该公司业务发展。

在硬件设施上，希灵生物已经建立具备经检测认证符合国内外监管部门法规标准的GMP研发实验室和中试生产车间，总面积超过1000平方米。同时，具有临床级、标准化的细胞制备工艺及配套技术，并建立了严格的质量管理体系，拥有先进的冷链温控系统，能够监测每份细胞培养、存储及运输。

在此基础上，希灵生物的首发管线CEL001注射液也已成功获批IND，并将继续开发第二、第三条结合纳米抗体、基因修饰并筛选特异性靶点的通用现货型CAR-NK细胞候选产品，用于治疗血液瘤和实体瘤。据悉，这些管线当下已进入概念验证阶段。

参考资料

1.CDE官网

2.希灵生物官网