抗击“癌症之王”！《科学》子刊揭免疫疗法新策略
2024-08-31 09:50:58
胰腺癌目前是癌症中导致死亡的第三大原因，由于治疗难度大、死亡率极高，素有“癌症之王”的称号。日前，在《科学》子刊Science Translational Medicine上发布的最新研究中，马萨诸塞大学医学院的科学家领衔的研究团队展示了一种对抗胰腺癌的新方法。他们开发的纳米颗粒递送系统将免疫刺激药物递送到胰腺肿瘤中激活免疫信号通路，与靶向药物联用，在胰腺癌动物模型中显著延长了动物的生命。
胰腺癌难于治疗的挑战之一是肿瘤周围的微环境。该微环境以致密组织为特征，形成了一种屏障，阻碍了血管形成并阻止了免疫细胞的渗透。此外，这种微环境还抑制了体内免疫细胞的激活和对肿瘤的浸润。在这项研究中，科学家设计了一种脂质纳米颗粒（LNP），这种LNP能够有效地将载荷递送到难以渗透的肿瘤微环境中。然后，研究人员将刺激先天免疫反应的STING激动剂和TLR4激动剂封装到LNP中。利用LNP的递送机制，可以将STING和TLR4激动剂递送到胰腺癌的肿瘤微环境中，激发抗癌免疫反应的产生。
▲基于纳米颗粒递送免疫激动剂的设计图示（图片来源：参考资料[2]）
在动物实验中，研究人员将这种纳米颗粒疗法与MEK抑制剂trametinib和CDK4/6抑制剂palbociclib联合使用。此前的研究显示，这两种靶向疗法能够促进血管生成，提高T细胞以及药物进入肿瘤的能力。在两种动物模型中，携带免疫刺激剂的纳米颗粒疗法均显著提高了胰腺癌模型动物的生存期。在其中一个模型中，接受治疗的9只小鼠中8只小鼠的肿瘤体积缩小。
▲携带免疫刺激剂的纳米颗粒疗法延长胰腺癌模型动物的生存期（图片来源：参考资料 [2]）
研究人员表示，这一研究结果提供了一种靶向肿瘤微环境的递送载体，可以将不同的药物组合递送到肿瘤中，从而为多种类型的癌症提供个体化的治疗方案。
