今日，再生元（Regeneron Pharmaceuticals）宣布，欧盟委员会（EC）已批准其双特异性抗体Ordspono（odronextamab）用于治疗已接受两线或以上全身治疗的复发或难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）或R/R弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成年患者。根据新闻稿，这是odronextamab首次获得全球监管部门批准用于治疗此类患者群体。

FL和DLBCL是B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）中最常见的两种亚型。虽然FL是一种生长缓慢的亚型，但它是一种无法治愈的疾病，大多数患者在初始治疗后会复发。DLBCL是一种侵袭性亚型，约有50%的高风险患者在一线治疗后会出现疾病进展。据估计，全球每年约有12万例新确诊的FL和16.3万例DLBCL病例。

此次批准主要基于临床1期试验ELM-1和关键临床2期试验ELM-2的结果，这些试验结果证实odronextamab在R/R FL与R/R DLBCL成人患者中强劲、持久的缓解作用。ELM-1是一项进行中、开放标签、多中心的1期试验，旨在研究odronextamab在先前接受过CD20靶向抗体治疗的CD20+ B细胞恶性肿瘤患者中的安全性和耐受性，包括一组接受CAR-T疗法后发生疾病进展的队列。ELM-2则是一项进行中、开放标签、多中心2期试验，旨在检视odronextamab在五个独立的疾病队列中的效果，包括DLBCL、FL、套细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤和其他B-NHL亚型。主要终点是由独立审查委员会根据Lugano分类所评估的客观缓解率，次要终点包括完全缓解率、无进展生存期、总生存期和缓解持续时间。

在ELM-2试验中，接受odronextamab治疗的FL患者（n=128）队列的客观缓解率高达80%，完全缓解率为73%，中位缓解持续时间为23个月（95% CI：17-不可估计），中位完全缓解持续时间达24个月（95% CI：18-不可估计）。

▲Odronextamab展现治疗FL患者的积极疗效（图片来源：参考资料[2]）

而在ELM-2试验中，接受odronextamab治疗的DLBCL患者（n=127）队列的客观缓解率则为52%，完全缓解率为31%，中位缓解持续时间为10个月（95% CI：5-18），中位完全缓解持续时间为18个月（95% CI：10-不可估计）。

此外，在对1期试验扩展队列患者的额外分析显示，其中可评估DLBCL患者（n=44）的客观缓解率达48%，完全缓解率达30%，值得一提的是，这些患者中有73%对CAR-T疗法耐药。

在汇总的安全性评估人群中，最常见的严重不良反应是细胞因子释放综合征（CRS）、肺炎、COVID-19和发热。

▲Odronextamab展现治疗DLBCL患者的积极疗效（图片来源：参考资料[2]）

Odronextamab是一款现货型、CD20 x CD3靶向双特异性抗体，旨在桥接癌细胞上的CD20和表达CD3的T细胞，以促进局部T细胞激活和癌细胞杀伤。EMA此前已授予odronextamab治疗FL和DLBCL的孤儿药资格。

再生元将继续评估odronextamab作为单药和组合疗法在更早治疗线中的应用，特别是在难治性淋巴瘤中。这包括注册性ELM-1和ELM-2试验、3期OLYMPIA开发计划（这是评估odronextamab在更早治疗线和其他B-NHL中的最大临床项目之一）以及不包含化疗的组合疗法试验。此外，再生元还在ATHENA-1和CLIO-1研究当中，分别检视odronextamab与共刺激双特异性抗体REGN5837（靶向CD22与CD28）以及与该公司的PD-1抑制剂cemiplimab联合，在复发或难治性侵袭性B-NHL中的效果。

近年来，双特异性抗体逐渐成为癌症治疗的新趋势。目前全球监管单位已批准十余款双特异性抗体用于癌症治疗。目前临床上也有多款疗法处于2/3期试验或以上阶段。其中，由Jazz Pharmaceuticals与Zymeworks共同开发的在研HER2靶向双特异性抗体zanidatamab在用于治疗HER2阳性、局部晚期不可切除或转移性胆道癌（BTC）患者2b期试验中，接受该疗法治疗患者的中位生存期（OS）达15.5个月，这些患者在之前曾接受过吉西他滨治疗。过往数据显示，一线治疗后接受化疗的类似患者群体OS为6个月至9个月。美国FDA已接受zanidatamab的生物制品许可申请（BLA）并授予优先审评资格，该申请的PDUFA目标日期为2024年11月29日。阿斯利康（AstraZeneca）的PD-1和TIGIT靶向rilvegostomig，以及PD-1和CTLA-4靶向volrustomig目前也都处于临床3期试验阶段，用于治疗多种不同类型的癌症。

▲截至2024年8月26日，欧美地区处于临床2/3期以上阶段的双特异性抗体癌症疗法盘点