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实体瘤的CAR-T细胞治疗：关键的经验教训

前言嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法是一种过继细胞疗法，自体T细胞通过基因工程表达CAR以特异性杀死肿瘤细胞。自体CD19靶向CAR-T细胞目前已获得大多数主要监管机构的批准，包括美国食品药品监督管理局（FDA）、欧洲药品管理局（EMA）和中国NMPA。这些CAR-T细胞改变了临床实践，显示出强大的抗肿瘤活性，然而，在实体瘤患者中
2024-05-29

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肿瘤微环境和表观遗传驱动因素

前言一个多世纪以来，癌症一直被视为一种累积突变的遗传疾病。例如，在癌症中，进展通常与APC、RAS、SMAD和TP53突变的增加相关。这些研究导致了这样一种观点，即体细胞突变的时间积累达到致癌负荷的阈值是转移状态的开始和进展的基础。研究表明，衰老组织中往往充斥着复杂致癌背景的克隆，这些克隆与正常组织似乎和谐共存，
2024-05-29

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药物开发管线中的“羊群效应”

近年来，肿瘤免疫药物开发如火如荼，并且已经取得了一些具有里程碑意义的成功范例，例如靶向PD-1或PD-L1抗体抑制剂的开发，以及靶向CD19的T细胞过继治疗。与此同时，围绕着这些一小部分的明星靶点，生物制药开发管线聚集在一起，形成了明显的“羊群效应”。尽管这种方式对于中小型制药企业的发展通常是非常有效的，但是无论
2024-05-29

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认识炎症性肠病（IBD）

前言炎症性肠病（IBD）由溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）组成，全球约有600万至800万人受到影响。作为一种慢性、进行性和复发性的肠道疾病，IBD严重影响患者的生活质量和日常生活，增加医疗负担。虽然目前普遍认为IBD是由遗传易感个体对微生物的异常免疫反应引起的，但其确切的发病机制在很大程度上尚不清楚。目前可用的
2023-05-23

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代谢修饰与肿瘤免疫治疗

前言在过去的十年中，肿瘤免疫治疗已经在各种癌症治疗方面取得了重大进展。然而，最近的研究发现肿瘤微环境的复杂异质性，导致了不可忽视的治疗耐药性。恶性肿瘤的一个中心现象是代谢功能障碍，它在肿瘤和基质细胞中重新编程代谢稳态，从而影响特定蛋白质的代谢修饰。这些翻译后修饰包括糖基化和棕榈酰化，它们通常会改变蛋
2023-05-23

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ICI治疗中的超进展及其潜在机制

前言近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）已被证明是最有前途和最有效的免疫疗法之一，它们通过靶向特定分子，如程序性死亡受体1（PD-1）或其配体（PD-L1）以及细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）等，重建抗肿瘤反应并防止肿瘤细胞逃避免疫监视。包括nivolumab、pembrolizumab、durvalumab和atezolizumab等抗体药物已被批准用于
2023-05-23

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自身免疫疾病的药物开发与市场

前言人类基因组的破译加上生物技术的进步，特别是单克隆抗体（mAbs）的里程碑式发现，使得生物治疗极大地改善了病人的生存时间和生存状态。目前，已经有超过300种生物疗法获得美国食品和药物管理局（FDA）批准，其中许多被批准用于治疗免疫和炎症性疾病。2022年全球TOP100畅销药合计实现了4868亿美元的销售收入，自免疾病领
2023-05-23

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